Sobre la psicoterapia con Esketamina.
La verdad de la Esketamina y su eficacia comprobada
la psicoterapia
La historia de la Esketamina comienza con el descubrimiento de su molécula base: la ketamina, un compuesto desarrollado en 1962 por el químico Calvin Stevens en los laboratorios de Parke-Davis (EE. UU.), como una alternativa más segura a la fenciclidina (PCP), la cual causaba efectos psicóticos severos. Tras su aprobación por la FDA en 1970, la ketamina se convirtió en un anestésico de amplio uso, especialmente en contextos quirúrgicos, de emergencia y veterinarios, gracias a su capacidad para inducir anestesia sin comprometer la función respiratoria ni cardiovascular.
La ketamina racémica es una mezcla 50/50 de dos enantiómeros (moléculas con la misma fórmula pero estructura en espejo): Esketamina (S-ketamina) y Arketamina (R-ketamina). Con el tiempo, estudios demostraron que la esketamina posee una afinidad hasta cuatro veces mayor por los receptores NMDA del cerebro, principales responsables de sus efectos analgésicos y anestésicos, lo que la hace más potente y mejor tolerada en muchos pacientes.
En 1997, Alemania fue el primer país en aprobar el uso clínico de esketamina purificada, iniciando su aplicación en Europa en países como Austria, los Países Bajos y las naciones escandinavas. En estos contextos, se utilizó principalmente como anestésico y analgésico de uso hospitalario.
El interés mundial por la ketamina resurgió en la década de 2010, impulsado en parte por la crisis de los opioides y el creciente reconocimiento de los efectos antidepresivos de la ketamina en dosis bajas.
En 2019 la FDA aprobó la Esketamina, un derivado de la ketamina, para el tratamiento de la depresión resistente al tratamiento. La Esketamina tiene aproximadamente el doble de potencia como anestésico en comparación con la ketamina racémica y es 4 veces más afín al receptor NMDA.
Actualmente, la Esketamina se administra principalmente por vía intravenosa o intramuscular, y es objeto de investigación continua por su potencial en el tratamiento del dolor crónico, la depresión, los trastornos por uso de sustancias y la neuroprotección en pacientes críticos.
En Chile, la legislación sobre el uso de ketamina en tratamientos para patologías de salud mental está regulada bajo el marco general de la Ley N° 20.000, que regula las sustancias estupefacientes y psicotrópicas. Su uso recreativo está prohibido.
La ley vigente permite su utilización con fines médicos y terapéuticos bajo prescripción médica adecuada, lo que incluye su uso en tratamientos para la depresión resistente, donde la ketamina ha demostrado ser eficaz para reducir síntomas en pacientes que no responden a terapias convencionales.
Estudios
Estudios
La ketamina ha emergido como un tratamiento prometedor para la depresión resistente, y varias instituciones prestigiosas han llevado a cabo estudios para evaluar su eficacia. A continuación, se presentan algunos de los estudios más destacados:
Universidad de Harvard
En un ensayo clínico multicéntrico, Harvard y MGH compararon la eficacia de la ketamina intravenosa frente a la terapia electroconvulsiva (ECT) en adultos con depresión mayor resistente al tratamiento (sin síntomas psicóticos). Con una muestra de 403 pacientes (195 con ketamina, 208 con ECT), se observó una tasa de remisión del 55,4% con ketamina, superando significativamente al 41,2% logrado con ECT. Además de su mayor eficacia, la ketamina presentó un perfil de tolerancia superior, menor deterioro cognitivo y un efecto antidepresivo visible desde la primera semana.
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Universidad de Stanford
Este estudio retrospectivo examinó la efectividad de la ketamina intramuscular combinada con psicoterapia (KAP) en un entorno ambulatorio real. Participaron 235 pacientes con depresión mayor y ansiedad, sometidos a protocolos de mantenimiento prolongado. Más del 70% experimentó mejoras clínicas sostenidas, con baja tasa de abandono y escasos efectos adversos relevantes.
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Instituto Tecnológico de Massachusetts (MIT)
MIT desarrolló un modelo predictivo mediante inteligencia artificial para determinar si un paciente con depresión resistente (TRD) responde mejor a ECT o a KAP. El índice 'Personalized Advantage Index' (PAI), entrenado con datos de 238 pacientes, demostró alta precisión para personalizar tratamientos. En particular, la ketamina fue especialmente eficaz en pacientes con baja conectividad frontolímbica y alta evitación cognitiva.
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Universidad Johns Hopkins
Este estudio revisa el impacto clínico de terapias psicodélicas como la ketamina y la psilocibina, destacando un protocolo combinado de infusión de ketamina más psicoterapia estructurada (KAP) en 223 pacientes. Se observó una reducción significativa y sostenida de los síntomas depresivos, con mejores resultados que la administración de ketamina sin soporte terapéutico.
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Universidad de Columbia
Con una muestra de 78 pacientes, la ketamina mostró efectos terapéuticos positivos en funciones neurocognitivas un día después del tratamiento, especialmente en dominios relacionados con el riesgo de conducta suicida. Estos hallazgos sugieren que la ketamina podría ofrecer beneficios terapéuticos adicionales e independientes, más allá de la mejora del estado de ánimo, en pacientes deprimidos con alto riesgo suicida.
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Universidad de Yale:
Este estudio investiga si el ejercicio aeróbico puede potenciar o prolongar los efectos antidepresivos de la ketamina en pacientes con depresión mayor. Se diseñó un ensayo clínico aleatorizado y controlado en el que un grupo recibió solo ketamina y otro ketamina más un régimen estructurado de ejercicio. La hipótesis es que el ejercicio mejoraría la respuesta clínica y prolongaría el alivio sintomático. El resultado primario fue la reducción de los puntajes MADRS a las cuatro semanas.
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Universidad Johns Hopkins
En este estudio, 133 pacientes con depresión resistente recibieron una infusión de ketamina. A las 4 horas, se observó una reducción significativa de la ideación suicida, independiente de las mejoras en depresión y ansiedad. Los efectos sobre las ideas suicidas no se explican completamente por la mejoría anímica, lo que sugiere un efecto específico de la ketamina que merece mayor investigación.
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La psicoterapia asistida con Esketamina para trastornos mentales es un enfoque innovador que ha ganado prestigio en las últimas décadas gracias a sus prometedores resultados.
El enfoque de Mindeliq integra como un aspecto fundamental la terapia psicológica junto con la administración de Esketamina, de manera que los efectos expansivos de esta sustancia puedan procesarse analíticamente en el marco de la psicoterapia. Se trata de un tratamiento integral que, de la mano de profesionales y las terapias, potencia los resultados para los pacientes.
Cómo actúa la ketamina?
Cómo actúa
La Esketamina es un fármaco que ha demostrado ser altamente eficaz en el tratamiento de la depresión resistente al tratamiento (TRD) y otros trastornos psiquiátricos. Su mecanismo de acción es único y diferente a los antidepresivos tradicionales, ya que actúa sobre el sistema glutamatérgico en lugar de los sistemas de serotonina o dopamina.
1.- Bloqueo de los receptores NMDA La Esketamina es un antagonista del receptor NMDA (N-metil-D-aspartato), lo que significa que bloquea estos receptores en las neuronas. Los receptores NMDA son fundamentales en la neurotransmisión glutamatérgica, que regula la plasticidad neuronal, el aprendizaje y la memoria.
En la depresión, hay una hiperactividad de los NMDA, lo que provoca una disfunción en las conexiones cerebrales y reduce la neuroplasticidad. Al bloquear estos receptores, la Esketamina interrumpe estos patrones de actividad anormal y protege las neuronas del exceso de excitación, lo que ayuda a aliviar los síntomas depresivos.
2.- Activación de los receptores AMPA El bloqueo de NMDA genera un efecto rebote en los receptores AMPA (Ácido α-amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxazolpropiónico), que también están involucrados en la neurotransmisión del glutamato. Al aumentar la activación de AMPA, se desencadena una cascada de señales intracelulares que favorecen la plasticidad neuronal y la formación de nuevas conexiones sinápticas.
3.- Aumento del BDNF y plasticidad neuronal La activación de AMPA por la Esketamina conduce a un aumento del Factor Neurotrófico Derivado del Cerebro (BDNF), una proteína clave para la regeneración y fortalecimiento de las conexiones neuronales. Esto es crucial en la depresión, ya que esta enfermedad se asocia con la pérdida de sinapsis en áreas cerebrales como la corteza prefrontal y el hipocampo, responsables de la regulación emocional y la toma de decisiones.
El aumento de BDNF ayuda a reconectar las redes neuronales dañadas por el estrés crónico y la depresión, promoviendo una recuperación más rápida del estado de ánimo.
4.- Efecto rápido sobre los síntomas depresivos A diferencia de los antidepresivos tradicionales, que tardan semanas en hacer efecto, la Esketamina puede aliviar los síntomas depresivos en cuestión de horas o días. Esto la convierte en una opción crucial para pacientes con riesgo de suicidio o depresión resistente.
5.- Regulación del equilibrio glutamatérgico y reducción de la inflamación Además de su impacto en NMDA y AMPA, la Esketamina también modula otros sistemas, como:
- Disminución de la inflamación cerebral, que está elevada en la depresión.
- Regulación del eje HPA (hipotálamo-hipófisis-adrenal), que controla el estrés.
Conclusión La Esketamina bloquea los receptores NMDA, lo que desvía la acción del glutamato hacia los receptores AMPA, activando la producción de BDNF y mejorando la plasticidad neuronal. Gracias a estos efectos, restaura conexiones cerebrales alteradas en la depresión, permitiendo una recuperación más rápida y efectiva del estado de ánimo
Casos de éxito
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